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美國(guó)科學(xué)家:修改血液干細(xì)胞基因可清除黑色素瘤

發(fā)布時(shí)間:2011/12/8 16:00:04

據(jù)美國(guó)物理學(xué)家組織網(wǎng)報(bào)道,美國(guó)科學(xué)家首次通過實(shí)驗(yàn)證明,可以在活的生物體體內(nèi)對(duì)血液干細(xì)胞進(jìn)行基因修改,讓其變成“癌癥殺手”——T細(xì)胞,使用該方法治療人類黑色素瘤的治愈率高達(dá)40%。研究發(fā)表在近日出版的美國(guó)《國(guó)家科學(xué)院院刊》(PNAS)上。

加州大學(xué)洛杉磯分校癌癥和干細(xì)胞研究中心的科學(xué)家在該校醫(yī)學(xué)、微生物學(xué)、分子遺傳學(xué)教授杰羅姆·扎克的領(lǐng)導(dǎo)下,從一位黑色素瘤病患體內(nèi)提取出T細(xì)胞受體(其能找出被黑色素瘤表達(dá)的抗原)的基因,并用一個(gè)病毒載體將該基因引入人體血液干細(xì)胞的細(xì)胞核中,對(duì)血液干細(xì)胞進(jìn)行了遺傳修改。隨后,他們將經(jīng)過遺傳修改的血液干細(xì)胞置于人的胸腺組織中,并將其移入老鼠體內(nèi),以便研究在一個(gè)活的生物體內(nèi)人的免疫系統(tǒng)對(duì)黑色素瘤的反應(yīng)。結(jié)果發(fā)現(xiàn),大約6周后,經(jīng)過遺傳修改的血液干細(xì)胞發(fā)育為大量成熟的能有效對(duì)付黑色素瘤的T細(xì)胞。

該研究的第一作者、扎克實(shí)驗(yàn)室的研究員迪米特里奧斯·凡塔克斯表示,這些基因會(huì)同細(xì)胞的DNA(脫氧核糖核酸)合為一體并永久并入血液干細(xì)胞中,從理論上來說,這意味著這些血液干細(xì)胞能在需要時(shí)產(chǎn)生無限多的T細(xì)胞來對(duì)抗黑色素瘤。而且,少許干細(xì)胞就能變?yōu)橐粋€(gè)T細(xì)胞“軍隊(duì)”,在黑色素瘤出現(xiàn)時(shí)作出反擊。

科學(xué)家們將兩種黑色素瘤移入9只實(shí)驗(yàn)老鼠體內(nèi):一種能表達(dá)可吸引經(jīng)過遺傳修改的T細(xì)胞的抗原;另一種則不能表達(dá)該抗原。隨后,他們觀察了腫瘤大小的變化,并使用正電子放射斷層造影術(shù)(PET)監(jiān)測(cè)了癌癥的代謝活動(dòng),結(jié)果發(fā)現(xiàn),有4只老鼠體內(nèi)表達(dá)抗原的黑色素瘤被完全清除,其它5只老鼠體內(nèi)表達(dá)抗原的黑色素瘤也變小了。

扎克表示,科學(xué)家們可以對(duì)T細(xì)胞進(jìn)行遺傳修改來對(duì)抗疾病,但在多數(shù)情況下,T細(xì)胞的功效并不持久,需要源源不斷地提供更多經(jīng)過遺傳修改的T細(xì)胞。而最新方法則通過對(duì)血液干細(xì)胞進(jìn)行遺傳修改來產(chǎn)生T細(xì)胞,可以在需要的時(shí)候產(chǎn)生大量“新鮮”的抗癌細(xì)胞,也有望確保癌癥不復(fù)發(fā),因此,這種對(duì)免疫系統(tǒng)進(jìn)行遺傳修改的方法意義重大。

該研究團(tuán)隊(duì)接下來準(zhǔn)備進(jìn)行臨床試驗(yàn)以測(cè)試這種方法的效果。一個(gè)可能的方法是對(duì)周邊T細(xì)胞和能夠產(chǎn)生T細(xì)胞的血液干細(xì)胞同時(shí)進(jìn)行遺傳修改,讓周邊T細(xì)胞作為抗癌的“先鋒官”,血液干細(xì)胞則作為第二波“勇士”,在前線T細(xì)胞慢慢失效時(shí),接手進(jìn)行戰(zhàn)斗。扎克也希望這種對(duì)免疫系統(tǒng)進(jìn)行遺傳的方法可用于治療乳腺癌等其他癌癥。

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