洛杉磯—美國心臟病協(xié)會(AHA)2012科學(xué)會議上公布的缺血性心肌病患者心肌干細(xì)胞(CSC)注射小型研究“缺血性心肌病患者干細(xì)胞注射”(SCIPIO)試驗的2年隨訪結(jié)果令人鼓舞，在AHA2012科學(xué)會議上發(fā)表的多項干細(xì)胞試驗喜憂參半結(jié)果中脫穎而出。

Roberto Bolli(路易斯維爾大學(xué)，肯塔基州)報告了該試驗整4個月的結(jié)果以及最初兩年的試驗結(jié)果。他指出，該試驗是首批心力衰竭患者從干細(xì)胞(CSCs)而非骨髓來源細(xì)胞獲益的試驗之一。

Bolli指出，該試驗尚處于心血管研究領(lǐng)域戲劇性變革的初始階段，但結(jié)果卻非常驚人!我們選擇了一個任意的劑量，我們并不知道何時才是給予患者注射(細(xì)胞)的最佳時間，或者說不清楚同一患者是否可以多次注射——也許我們可以做到，但到目前為止我們還沒有這樣做過——所以，我們?nèi)栽诿魅绾问褂眠@些細(xì)胞，但是，就是在這次全新療法的首次試驗中，我們發(fā)現(xiàn)了這樣一種顯著的改善。這非常鼓舞人心!

如同heartwire之前所報道的那樣，SCIPIO是左室功能障礙(LVEF < 40%)患者M(jìn)I后c-KIT陽性的CSCs I期隨機(jī)公開標(biāo)簽試驗。試驗所用的細(xì)胞采自患者右心房附件/右心耳，經(jīng)過分離和擴(kuò)增，然后在行冠脈搭橋手術(shù)過程中注入患者體內(nèi)，以修復(fù)梗死組織。

超聲心動圖顯示，18例接受CSC注射患者4個月后平均LEVF從注射前的29.0%提高到36.0%(P<0.001)。而在同一時間內(nèi)，13例對照患者LVEF改善程度僅從29.2%提高到29.4%。

在隨訪一年和兩年的時候都可以看到治療組相對于對照組有獲益的增長。在同時期隨訪的12例對照組病人當(dāng)中，平均LVEF從基線時的30.3%至一年后的31.7%，提高并不顯著。而17例CSC治療組病人一年隨訪時，LVEF從基線時的29.7%增加至37.8%。隨訪2年時，依然有5例對照組病人沒有顯現(xiàn)出LVEF的顯著改變，但12例接受CSC治療病人在達(dá)到2年隨訪時平均LVEF上升到41.7%。全心室壁運動(Global wall-motion)得分在對照組24個多月之后僅有輕微下降，而在治療組卻從-2.50下降至-3.92(p=0.006)。

心磁共振成像(MRI)顯示，接受CSC治療患者梗死區(qū)內(nèi)不能存活的心肌組織質(zhì)量及能存活組織的比例顯著提高，有統(tǒng)計學(xué)意義。同時接受CSC治療患者的“明尼蘇達(dá)心力衰竭評分量表”分?jǐn)?shù)明顯提高，而對照組則幾乎無波動。

在2年的試驗到期時，沒有報道CSCs出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。Bolli說：“干細(xì)胞最令人欣慰的方面是，在全球很多試驗中，經(jīng)不同干細(xì)胞治療的近3000例患者，沒有出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。似乎完全有理由說，至少，它們沒有危害。”

Bolli指出：“這項研究的意義在于，我們現(xiàn)在需要進(jìn)行更大規(guī)模的多中心隨機(jī)盲法II期和III期研究，以證實這些數(shù)據(jù)資料，但重要的一點是，我們現(xiàn)在就可以將這一療法應(yīng)用于幾乎每一個心衰患者，因為我們可以通過經(jīng)皮活檢獲取細(xì)胞，而且經(jīng)皮活檢在門診就可以做。”Bolli在接受heartwire采訪時，他還提到，他的研究小組正在制訂多中心為期2年的II期CSC療法研究計劃，將招募至少100例患者。

美國心臟病學(xué)會主席William Zoghbi 博士(德克薩斯州休斯頓Methodist醫(yī)院)在評論該項研究時告訴heartwire：“這確實是一項杰出的發(fā)現(xiàn)，少量的患者，當(dāng)然只是初步的，但卻是一個非常有希望的發(fā)現(xiàn)，在2年隨訪結(jié)束時，通過MRI我們看到了它對心室功能及心肌活力所帶來的持續(xù)改善。

干細(xì)胞治療心衰研究結(jié)果喜憂參半

SCIPIO是作為最新臨床試驗所呈現(xiàn)的5項干細(xì)胞試驗之一。正如heartwire之前所報道的那樣，小型POSEIDON試驗顯示，異基因間充質(zhì)干細(xì)胞心肌注射是安全，在一定程度上可以使病人獲益，但不是全部。Zogbhi說，POSEIDON為將來某一天異基因干細(xì)胞可能成為現(xiàn)成療法提供了“一線希望”，但是，這還只是很初步的資料，尚還不能下結(jié)論說這種療法會有效。

另外，由Naofumi Takehara博士(日本京都醫(yī)科大學(xué))呈現(xiàn)的結(jié)果表明，給7例缺血性心肌病患者注入人自體來源心臟干細(xì)胞是安全的，同時患者平均最大氧消耗量也提高了大約1/3(p=0.0308)。

然而，AHA公布的其他干細(xì)胞試驗結(jié)果并沒有提供好消息支持干細(xì)胞治療修復(fù)梗死的心肌。由Daniel Suerder 博士(瑞士盧加諾，F(xiàn)ondazione Cardiocentro Ticino)呈現(xiàn)的SWISS-AMI研究共有200例患者參與，該研究4個月的結(jié)果顯示，根據(jù)MRI評估結(jié)果，與對照組相比，無論是在ST抬高性MI初次PCI治療后1周還是4周，冠狀動脈內(nèi)輸注骨髓單核細(xì)胞均不能改善左室功能。不過，亞組分析表明，這種療法可以為胸痛發(fā)作4.5小時內(nèi)的再灌注患者提供某種好處。

由Jay Traverse博士(明尼蘇達(dá)州明尼阿波利斯心臟研究所)為首席研究員所呈現(xiàn)研究——PCI后冠狀動脈內(nèi)注射自體骨髓單核細(xì)胞治療急性MI的TIME隨機(jī)試驗的研究結(jié)果，同時該結(jié)果發(fā)表于《美國醫(yī)學(xué)協(xié)會雜志》上。研究共納入120例患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在AMI后3天或7天注射細(xì)胞對左室功能的全部或局部恢復(fù)均無顯著性影響。