圣安東尼奧(EGMN)——圣安東尼奧乳腺癌研討會(huì)公布的一項(xiàng)研究顯示，借助于新的遺傳測(cè)定方法，醫(yī)生們將不僅能夠識(shí)別可能出現(xiàn)早期復(fù)發(fā)性雌激素受體陽(yáng)性乳腺癌的女患者，還能夠開發(fā)出應(yīng)用現(xiàn)有藥物的聯(lián)合治療方案來(lái)對(duì)這些患者進(jìn)行早期治療。

在這項(xiàng)研究中，華盛頓Georgetown Lombardi 綜合癌癥中心乳腺癌轉(zhuǎn)化研究負(fù)責(zé)人Minetta C. Liu博士及其同事分析了蘇格蘭愛丁堡突破研究所于1982年~1990年間從接受他莫昔芬單藥輔助治療的Ⅰ~Ⅲ期雌激素受體陽(yáng)性乳腺癌患者采集的速凍治療前腫瘤活檢樣本。研究者在這些患者未發(fā)生遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)的情況下對(duì)其隨訪了至少10年;并對(duì)樣本進(jìn)行組織學(xué)檢查，排除含有至少50%腫瘤組織的樣本，進(jìn)行RNA提取和基因表達(dá)譜分析。該訓(xùn)練數(shù)據(jù)集包括111份樣本，其中57份復(fù)發(fā)。研究者將復(fù)發(fā)患者分成早期復(fù)發(fā)(確診3年內(nèi))和晚期復(fù)發(fā)(10年以上)。共25例患者為早期復(fù)發(fā)，22例為晚期復(fù)發(fā)。中位隨訪時(shí)間為13年。

驗(yàn)證數(shù)據(jù)集來(lái)自于一項(xiàng)符合特定標(biāo)準(zhǔn)(如數(shù)據(jù)質(zhì)量和隨訪)的既往研究(BMC Genomics 2008;9:239)。這一既往研究數(shù)據(jù)集包括255份從接受他莫昔芬單藥輔助治療的Ⅰ~Ⅱ期雌激素受體陽(yáng)性乳腺癌患者采集的樣本。在這些患者中，67例發(fā)生遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)——24例早期復(fù)發(fā)，7例晚期復(fù)發(fā)。中位隨訪時(shí)間為9年。

研究者根據(jù)訓(xùn)練數(shù)據(jù)集開發(fā)了一個(gè)包含91個(gè)基因的分類系統(tǒng)，該系統(tǒng)基本上能夠區(qū)分早期復(fù)發(fā)與晚期復(fù)發(fā)的患者。研究者對(duì)該分類系統(tǒng)進(jìn)行優(yōu)化后，將其應(yīng)用于驗(yàn)證數(shù)據(jù)集。結(jié)果顯示，該系統(tǒng)具有非常高的準(zhǔn)確性、敏感性、特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值。研究者在早期復(fù)發(fā)患者中發(fā)現(xiàn)了一些過表達(dá)的基因：CALM1、CALM2、CALM3、SRC、CDK1和MAPK1。同樣，他們也在晚期復(fù)發(fā)患者中發(fā)現(xiàn)了一些表達(dá)增加的基因：ESR1、ESR2、EGFR、BCL2和AR。

該研究結(jié)果表明，早期復(fù)發(fā)患者與晚期復(fù)發(fā)患者之間存在明顯的分子水平差異，而且這不受他莫昔芬輔助治療的影響。該分類系統(tǒng)中的大多數(shù)基因與凋亡和增殖有關(guān)。通過進(jìn)行此類遺傳分析，能夠判斷哪些患者不易出現(xiàn)早期復(fù)發(fā)，從而減少化療的實(shí)施，同時(shí)也能夠知道哪些患者易于發(fā)生晚期復(fù)發(fā)，從而在最初5年的內(nèi)分泌治療后對(duì)其做進(jìn)一步治療。