【關(guān)鍵詞】 口腔潰瘍 復(fù)發(fā)性

隨著快節(jié)奏生活的來(lái)到，人類(lèi)復(fù)發(fā)性口腔潰瘍罹患呈增高趨勢(shì)。流行病學(xué)調(diào)查顯示：每5個(gè)人即有1人至少發(fā)生過(guò)1次潰瘍，且無(wú)論男女、年齡、人種均可發(fā)生。復(fù)發(fā)性口腔潰瘍專(zhuān)指一類(lèi)原因不明，反復(fù)發(fā)作并具有自限性的口腔黏膜潰瘍，同名還有復(fù)發(fā)性阿弗它潰瘍、復(fù)發(fā)性口瘡、RAU。口腔潰瘍患病為口腔黏膜病的首位，發(fā)病前無(wú)水泡作前兆，發(fā)病開(kāi)始是充血的紅斑自覺(jué)灼熱感，不久中央部壞死并向周?chē)鷶U(kuò)展，形成淺圓的潰瘍，此時(shí)有嚴(yán)重的疼痛。潰瘍表面凹陷，上覆淡黃色稀疏似棉絮狀的纖維素膜，感染后此膜常呈灰白色，且致密而隆起;鄰近唇吻合緣和口角等部位的口瘡最易感染^①。為此對(duì)口腔潰瘍病因的研究綜述如下。

1 傳統(tǒng)病因?qū)W說(shuō)

1.1 遺傳因素

雙親患有RAU者對(duì)子女發(fā)病的影響，父母雙方均患RAU的子女發(fā)病率為54%～90%;雙親中一方患病的子女發(fā)病率為33%～60%。雙親都不患病的子女發(fā)病率僅為6.5%～23%。調(diào)查的結(jié)果顯示了RAU的遺傳性^②③。

1.2 免疫因素

一些免疫學(xué)的研究觀察到本癥細(xì)胞免疫功能降低，而體液免疫指標(biāo)(IgM、IgA、IgG)升高，口腔潰瘍是程度較輕的自身免疫病^④。

1.3 變態(tài)反應(yīng)學(xué)說(shuō)

L型甲溶血型鏈球菌在于黏膜腺的導(dǎo)管口，并能產(chǎn)生粘多糖，而阿弗它潰瘍可能是對(duì)黏多糖的過(guò)敏反應(yīng)^④。 同時(shí)國(guó)外學(xué)者Dr.DelinGodel1991發(fā)現(xiàn)了桔子、西紅柿、堅(jiān)果、茄子、茶、可樂(lè)皆可成為過(guò)敏原，誘發(fā)阿弗它潰瘍的發(fā)生，減少攝入上述食品后阿弗它潰瘍明顯好轉(zhuǎn)。NolamA則對(duì)阿弗它潰瘍患者常用12種食物添加劑進(jìn)行斑貼試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)20/21有對(duì)被試食物的陽(yáng)性反應(yīng)。避免食用這些食物后18/20的臨床癥狀得到改善，說(shuō)明食物與阿弗它潰瘍有很大關(guān)系^⑤。

1.4 與吸煙關(guān)系相反

因吸煙能使口腔黏膜上皮角化程度增加，從而對(duì)抗?jié)兊牟∫颍袌?bào)道戒煙可誘發(fā)RAU^④。

1.5 與情緒有密切關(guān)系

口腔上皮的Merkel細(xì)胞和它含有兒茶酚胺的顆粒可能作為神經(jīng)生理通路，將傳遞悲傷的心里沖動(dòng)并激起口腔潰瘍^④。此外，顧楊等人做了唾液腺分泌功能在復(fù)發(fā)性阿弗它潰瘍發(fā)病期變化的研究，研究者采用了同等背景條件下等級(jí)計(jì)數(shù)資料做觀察指標(biāo)，進(jìn)行Ridit分析，發(fā)現(xiàn)RAU潰瘍期和口腔干燥綜合患者的腮腺分泌功能減少，研究者認(rèn)為，近一半多的RAU患者發(fā)病時(shí)與情緒有關(guān)，交感神經(jīng)興奮，于是產(chǎn)生了唾液分泌的暫時(shí)抑制，唾液中的多肽生長(zhǎng)因子降到最低濃度，上皮細(xì)胞生長(zhǎng)節(jié)奏變慢，而脫落速度不變，導(dǎo)致了不定位的糜爛面，隨情緒的調(diào)整，唾液分泌功能的恢復(fù)，就出現(xiàn)了自愈。情緒的再波動(dòng)，導(dǎo)致RAU復(fù)發(fā)^⑨。1.6 維生素等缺乏因素

國(guó)外有作者研究發(fā)現(xiàn)食物中缺乏維生素、B12、葉酸、鈣、鐵等與阿弗它潰瘍有關(guān)。同時(shí)發(fā)現(xiàn)谷物過(guò)敏性腸病易誘發(fā)維生素B族、葉酸吸收不良，導(dǎo)致阿弗它潰瘍^⑤。

1.7 內(nèi)分泌變化因素

部分女性病人發(fā)病與月經(jīng)周期、妊娠及哺乳期有關(guān)。經(jīng)前期精神緊張可誘發(fā)復(fù)發(fā)性口腔潰瘍^⑥。

1.8 微循環(huán)改變因素

RAU因微循環(huán)障礙造成局部缺血缺氧，從而引起粘膜損傷，加之毛細(xì)血管通透性增加，使免疫活性物質(zhì)滲出、導(dǎo)致自身免疫反應(yīng)增強(qiáng)而誘發(fā)RAU^⑦。

2 近期的研究動(dòng)態(tài)

2.1 人類(lèi)皰疹病毒感染白細(xì)胞，可能引發(fā)RAU

人類(lèi)皰疹病毒感染潛伏在血液的白細(xì)胞中,隨抗原提呈細(xì)胞運(yùn)送到組織細(xì)胞附近,攻擊唾液腺細(xì)胞,在其中復(fù)制和釋放,可能就是維系上皮層正常代謝的唾液中EGF或上皮細(xì)胞層中自分泌的EGF受到了抑制,結(jié)果,上皮細(xì)胞層中的β轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(transfer growth factorβ, TGFβ)和表皮內(nèi)五肽發(fā)揮作用使RAU患者的口腔黏膜出現(xiàn)一種只脫落不生長(zhǎng)的現(xiàn)象,于是潰瘍就發(fā)生了。感染原在經(jīng)歷一次自身繁殖循環(huán)后,一切趨于平靜,患者的天然修復(fù)能力重新開(kāi)始發(fā)揮作用,潰瘍?cè)?ldquo;拖了一段時(shí)間”后自然愈合了。當(dāng)某種誘因出現(xiàn)時(shí),感染源再次進(jìn)入下一輪的繁殖循環(huán)。另外RAU患者發(fā)病后會(huì)出現(xiàn)此起彼伏的潰瘍和所謂的遺傳傾向,這個(gè)現(xiàn)象給我們一個(gè)暗示,這種感染源的“復(fù)制品”可能是隨唾液在全口腔中轉(zhuǎn)運(yùn),甚至隨唾液在家人中傳遞的^⑧。

2.2 超氧自由基和脂質(zhì)過(guò)氧化物作用對(duì)細(xì)胞的損傷，可能引發(fā)RAU

還有學(xué)者對(duì)RAU患者的紅細(xì)胞血漿脂質(zhì)過(guò)氧化物(LPO)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)RAU患者血漿與紅細(xì)胞LPO含量顯著升高，而SOD活性降低，揭示超氧自由基和脂質(zhì)過(guò)氧化物作用對(duì)細(xì)胞的損傷，可能是RAU發(fā)病機(jī)理的重要因素之一，這為RAU發(fā)病機(jī)制提供一條新途徑[10]。

2.3　 慢性胃病可能引發(fā)RAU

有學(xué)者對(duì)121例RAU患者經(jīng)胃鏡檢查或常規(guī)GI檢查，發(fā)現(xiàn)在主訴有消化性疾病或伴有消化性疾病癥狀的30例RAU患者中，被確診患有消化性疾病25例，其中消化性潰瘍13例，胃竇炎9例，萎縮性胃炎3例。在否認(rèn)有消化性疾病史及癥狀的91例RAU患者中，確定患消化性疾病者45例，其中消化性潰瘍23例，胃竇炎19例，萎縮性胃炎3例^⑾。口腔黏膜與胃黏膜有相似的組織學(xué)特征，是口腔環(huán)境在消化系統(tǒng)中的一種延伸，因此發(fā)病與口腔內(nèi)的感染越來(lái)越引起人們極大的關(guān)注。己經(jīng)有研究結(jié)果表明人口腔內(nèi)菌斑、唾液中可培養(yǎng)出，與胃內(nèi)的具有相同的形態(tài)、生化和免疫學(xué)特征菌體，這提示我們引起慢性胃病和口腔潰瘍的可能為同一抗原決定簇類(lèi)型的細(xì)菌。

2.4 缺鐵,高銅等可能引發(fā)RAU

缺鐵,高銅等與RAU發(fā)生有一定關(guān)系，牙膏中的成分12-烷硫酸鈉可能刺激黏膜，誘發(fā)RAU^⑿。

3 今后的研究方向

從系統(tǒng)整體觀認(rèn)識(shí)復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的發(fā)病機(jī)制。在RAU病變中，精神因素誘發(fā)胃腸道疾病，引起小腸吸收不良，造成體內(nèi)缺鋅，導(dǎo)致口腔黏膜角化不良，機(jī)體免疫功能降低，水解酶活性增強(qiáng)，從而使口腔黏膜抵抗力降低，加速了組織及血管蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的分解，最終促使RAU發(fā)生。隨著科學(xué)的發(fā)展，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)正從“分析時(shí)代”走向“系統(tǒng)時(shí)代”，系統(tǒng)方法已逐步向醫(yī)學(xué)領(lǐng)域滲透。如果分別從各個(gè)角度孤立地對(duì)這些因素進(jìn)行探討,很難得到一個(gè)統(tǒng)一的認(rèn)識(shí),難以解釋其發(fā)病機(jī)理。應(yīng)當(dāng)運(yùn)用系統(tǒng)方法探討RAU的發(fā)病機(jī)制,形成新思想、新見(jiàn)解,為本病的防治探索出新道路。復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的病因?qū)W研究，雖然已取得了一些進(jìn)展，確切的發(fā)病因素仍不明確。作者認(rèn)為系統(tǒng)分析法是今后的研究方向。明確病因，研究根治方法仍是今后努力的方向。

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