由于抗癌藥物主要通過血液循環(huán)達(dá)到腫瘤部位，血管發(fā)育異常會(huì)阻礙藥物的遞送。近日，桑福德-伯納姆醫(yī)學(xué)研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)一種分子能促進(jìn)腫瘤血管成熟。這一發(fā)現(xiàn)可用于幫助殺傷腫瘤的治療藥物更有效地達(dá)到靶部位。相關(guān)研究論文發(fā)表在在8月Cancer Cell雜志上。

為了生存，腫瘤需要血液供應(yīng)，需要血液提供營(yíng)養(yǎng)和氧氣。要獲得供應(yīng)，癌細(xì)胞必須刺激新血管生長(zhǎng)，這一過程稱為腫瘤血管生成。科學(xué)家們們一直試圖抑制血管生成來切斷腫瘤的供應(yīng)來源。但腫瘤血管生成是滲漏的，導(dǎo)致血管發(fā)育不成熟以及畸形血管的生成。由于抗癌藥物要達(dá)到腫瘤組織需經(jīng)過血液，因此血管發(fā)育異常會(huì)阻礙藥物的運(yùn)輸。

如果不是制止血管生成，我們幫助腫瘤血管??成熟，那么我們也許會(huì)更徹底地殺傷腫瘤，治療可能會(huì)更有效。這一觀點(diǎn)是有悖常理的概念，如今在Cancer Cell雜志上公布的一篇論文中，桑福德-伯納姆醫(yī)學(xué)研究所研究人員發(fā)現(xiàn)一種分子可以促進(jìn)腫瘤血管的成熟，以此能改善癌癥治療藥物的傳遞。

我們的發(fā)現(xiàn)表明這種分子具有解決血管非正常化造成的各種問題，能解決包括低效的藥物輸送到腫瘤部位等問題，副教授Masanobu Komatsu博士說：：關(guān)閉或修復(fù)腫瘤血管?早期癌腫瘤血管生成療法旨在殺死養(yǎng)活腫瘤的血管，以此來餓死腫瘤細(xì)胞。工程，雖然藥物減緩或阻止血管生成的已經(jīng)有些成功，但腫瘤細(xì)胞是出了名地擅長(zhǎng)從生存環(huán)境中剝奪營(yíng)養(yǎng)和氧氣。因此，抗血管生成的藥物、中藥對(duì)腫瘤血管生成的抑制不足以完全殺傷腫瘤細(xì)胞。

Komatsu等研究人員的戰(zhàn)略是基于對(duì)一個(gè)特定的蛋白質(zhì)R-ras基因的新認(rèn)識(shí)，團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了R-ras基因有助于血管成熟。該蛋白質(zhì)被發(fā)現(xiàn)在正常組織以及成熟的血管中高表達(dá)。另一方面，腫瘤的血管通常低表達(dá)R-ras基因水平，這是腫瘤血管不成熟的特性之一。

為了深究R-ras基因在腫瘤血管成熟中的重要性，Komatsu和他的團(tuán)隊(duì)試圖在小鼠體內(nèi)高表達(dá)這一蛋白質(zhì)。 Komatsu說：因?yàn)槿狈-ras基因，腫瘤血管長(zhǎng)期不成熟，我們發(fā)現(xiàn)如果我們引進(jìn)R-ras基因，我們能夠改善腫瘤血管的結(jié)構(gòu)和功能，使得血管正常化。Komatsu利用另一種方式即使用R-ras基因，幫助腫瘤血管成熟可能更好地使腫瘤接觸到治療藥物。R-ras基因活性的增加也可能有其他好處。如在組織工程、移植組織時(shí)，需要充足的血液供應(yīng)，R-ras基因的高表達(dá)能促進(jìn)功能性成熟血管的生成。