近日，來自美國圣猶達兒童研究醫院(St. Jude Children's Research Hospital)和華盛頓大學醫學院的研究人員組成的一個研究小組在兒童惡性腫瘤研究中取得突破性進展，兩項研究成果分別發表《自然》(Nature)雜志及其子刊《自然遺傳學》(Nature genetics)雜志上。

在第一篇Nature文章中，研究人員揭示了兒童視網膜母細胞瘤(retinoblastoma)具有攻擊性的機制。該研究發現解釋了為什么該腫瘤發展迅速而其他類型的癌癥形成則需要幾年甚至幾十年的時間。

眾所周知，RB1抑癌基因喪失是導致胎兒發育期間視網膜母細胞瘤的重要原因，然而科學家們對這種癌癥中正常細胞迅速轉變成惡性腫瘤細胞的內在機制并不清楚。過去研究人員猜測有可能是RB1基因突變導致細胞基因組失穩，染色體斷裂和重組。

在這篇文章中，研究人員對來自4名視網膜母細胞瘤患者及正常對照者的樣本進行了全基因組測序。研究結果表明這些腫瘤含有極少數的突變或染色體重排，與迄今已發現的幾乎所有其他癌癥測得的序列相比，視網膜母細胞瘤腫瘤測得的序列中含有約少于15倍的突變。其中一個病人中，RB1是突變的基因。

隨后，研究人員進一步解析了RB1基因突變的影響，發現RB1突的導致了與癌癥發生相關的多種基因表觀遺傳學調節異常，其中包括一種稱為SYK的基因。SYK基因在正常眼睛發育中不發揮作用。當研究人員在正常和視網膜母細胞瘤組織中檢測SYK蛋白水平時，在82個腫瘤樣本中發現了高水平的SYK蛋白。這一研究發現推動了研究人員對于視網膜母細胞瘤新治療策略的開發和新治療靶標的研究。

在另一篇Nature genetics文章中，研究人員利用測序技術篩查了一種罕見的致命性兒童腦腫瘤——彌漫性真性腦橋神經膠質瘤(diffuse intrinsic pontine glioma ，DIPG)相關的體細胞突變。

DIPG是一種發生于腦干的高侵襲性腫瘤，在兒童期發病，約占兒科腦及中樞神經系統腫瘤發病率的10-15%左右。由于無法通過非侵入性成像技術確診，且不能接受手術治療，超過90%的患者會在2年內死亡。發現治病基因突變將幫助科學家找到新的選擇性治療靶標。

在這篇文章中，研究人員對7名DIPGs患者和對照人群樣本進行了全基因組測序，隨后對另一組來自43名DIPG患者和36名小兒非腦干膠質瘤(non-BS-PGs)患者的樣本進行了特定區域測序。發現78%的DIPG腫瘤和22%的non-BS-PGs與兩種基因突變相關：分別是編碼組蛋白H3.3的H3F3A基因和編碼組蛋白H3.1的HIST1H3B基因。

研究人員表示在接下來的研究中，他們將進一步治療揭示H3F3A和HIST1H3B基因突變對于細胞功能的影響，以及導致癌癥的機制。