【摘要】目的：臨床盲目大量持續應用孕激素治療功血，加重出血或導致閉經，通過40例孕激素治療功血引起的子宮內膜藥源性改變，給臨床醫生合理應用激素治療功血、嚴格掌握適應證提供依據。方法：40例門診診斷性刮取子宮內膜活檢標本，常規石蠟包埋切片，HE染色，顯微鏡檢查。結果：40例臨床治療功血病例子宮內膜出現蛻膜樣改變，以至分泌衰竭的藥源性改變。結論：大量持續應用孕激素可導致子宮內膜藥源性改變，臨床功血癥狀加重或閉經，合理應用激素對于功血治療具有重要意義。

【關鍵詞】 功血 孕激素 子宮內膜 藥源性改變 蛻膜樣變 月經

1 資料和方法

1.1 臨床資料

40例標本除15例來自商州區婦保院外，其余來自商州區人民醫院2003年至2006年門診刮宮送檢標本，患者年齡28歲～52歲，平均年齡40歲以下，以不規則出血服用炔諾酮治療，(2～3)次/d，5 mg/次，連服2月出血不止或閉經而就診，行診斷性刮宮。

1.2 方法

10%甲醛或95%酒精固定，石蠟包埋，切片5mm，HE染色，光鏡檢查。肉眼：子宮內膜量較多，色灰白，質軟，肉芽樣，少部分呈腫瘤樣外觀，部分含凝血塊。鏡檢：子宮內膜腺體稀少，腺與間質比降低，腺體結構形狀簡單呈直管狀，腺腔較狹窄，內襯立方上皮，甚至上皮扁平狀似血管，無核下空泡及核分裂像，腺腔內亦無分泌物。間質細胞變大，呈圓形、多角形，胞漿豐富淺染，界限清楚，核圓，位于中央，鋪磚樣或鑲嵌狀排列，呈高度蛻膜樣變，有較多擴張的薄壁血管或靜脈湖，螺旋動脈發育不明顯，其中散在炎細胞浸潤。鑒別診斷：妊娠不全流產時臨床有停經史，雖有蛻膜組織，但蛻膜化的特征是蛻膜細胞最早出現于螺旋動脈周圍，并可見中間滋養葉細胞及找到胎盤種植部位，腺體分泌旺盛，形狀復雜，出現A-S反應，螺旋動脈蟠旋伸長，實驗室檢查HCG(+)。

2 討論

正常月經的發生是基于排卵后黃體生命期結束，孕酮水平的迅速降低使內膜細胞的溶酶體失去穩定性，溶酶體逸出引起GF2a釋放，小動脈因之痙攣缺血發生，有限的螺旋動脈重灌注，又促成出血和功能層前蛻膜脫落，發生正常月經。功血是調節生殖的神經內分泌機制失調通過皮層中樞神經系統引起的子宮異常出血，分排卵型和無排卵型，病因機制復雜，需要大量輔助檢查了解卵巢激素水平，臨床用藥治療變化很大。炔諾酮(婦康片)是19-去甲基睪酮衍生物，分子式17B-羥基-去甲-17a-孕甾4-烯-20-炔-3-酮，有較強的孕激素樣作用，能使子宮內膜轉化為蛻膜樣變，并有一定的抗雌激素作用，具有較弱的雄激素活性和蛋白同化作用，治療功血主要作用機制是雌激素作用下持續增生的子宮內膜轉化為分泌期，從而達到止血效果，亦可起到藥物性刮宮作用。該藥適用于體內有一定雌激素水平的功血患者，有減少血量的作用，但服用時要在臨床醫師指導下合理應用。盲目持續大劑量應用，使子宮內膜生長受到抑制，出現一個持續而不成熟的分泌反應，隨著孕酮水平的增高，腺體分泌現象消失，隨后腺體發生萎縮，內膜間質顆粒釋放出松弛素，以至內膜的網狀纖維崩解，子宮內膜不規則脫落，使流血期延長，間質高度蛻膜樣的藥源性改變。

【參考文獻】

[1]樂 杰.婦產科學[M].第6版.人民衛生出版社,2004:330-334.

[2]陳忠年,沈銘昌,郭慕依.實用外科病理學[M].上海:上海醫科大學出版社,1997:520-521.

[3]陳樂真.婦產科病理學[M].2002:174.

[4]何淑明, 韋明秀, 韓燕華, 何立紅. 左炔諾孕酮宮內緩釋系統治療子宮肌腺病的臨床觀察[J].中華婦產科雜志,2005,40:538.

[5]張莉嘉,翁梨駒.左炔諾酮宮內系統臨床使用5年安全性研究[J]. 中華婦產科雜志,2001:36.